轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶涉及許多生理過(guò)程。探索這些過(guò)程的一種方法是使用特定的抑制劑。除了天然存在的抑制劑（例如蛋白質(zhì)tridegin）以外，合理設(shè)計(jì)的合成小分子抑制劑（例如Z-DON（Z006））對(duì)于希望破譯單個(gè)轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶的神秘作用的科學(xué)家將具有不可估量的幫助。
在以下部分中，將介紹Zedira的轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抑制劑系列，重點(diǎn)是它們各自的作用機(jī)理：
“ DON”化合物（含6-重氮基5-氧代-L-正亮氨酸的肽）
這些有效分子是側(cè)鏈修飾的肽。親電子的“ DON”基團(tuán)取代了底物谷氨酰胺。活性位點(diǎn)半胱氨酰殘基攻擊羰基（1）。隨后的反應(yīng)導(dǎo)致氮的釋放（2）和在轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶（3）活性位點(diǎn)上伴隨的不可逆烷基化。
Zedira開發(fā)了經(jīng)常在科學(xué)文獻(xiàn)中使用的分子。
B003Boc-DON-Gln-Ile-Val-OMe，Boc-DON
10毫克
385€
R002TAMRA-DON
N-（四甲基Rhodaminyl）-DON-Val-Pro-Leu-OMe5 mg
10 mg
385€
575€
Z006Z-DON-Val-Pro-Leu-OMe，“ Z-DON”
10毫克
385€
Z011Z-（D）-DON-Val-Pro-Leu-OMe，Z-（D）-DON
10毫克
415€
2-[（2-氧代丙基）硫基]咪唑鎓衍生物
這類非肽基，活性位點(diǎn)定向分子是由默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme）在1990年代開發(fā)的?；钚晕稽c(diǎn)半胱氨酰殘基攻擊類似于谷氨酰??胺殘基的羰基（1）。然而，隨后的反應(yīng)導(dǎo)致互補(bǔ)硫酮（2）的釋放和半胱氨酸的乙?；?）（Freund等人，Biochemistry 1994，33：10109-19）。
即使分子被開發(fā)來(lái)阻斷凝血因子XIIIa，該化合物也抑制組??織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶（Barsigan等人，J.Biol.Chem.1991，22501-9）。
已經(jīng)在動(dòng)物模型中評(píng)估了該系列中的一個(gè)候選者（例如Shebuski等，血液1990，1455-9）。請(qǐng)注意，作者報(bào)告的血漿半衰期僅為5至10分鐘。
Zedira提供了硫代咪唑骨架的三種衍生物。
D0031,3-二甲基-2-[[（2-氧丙基）硫代]咪唑氯化物
100 mg
480€
D0041,3-二甲基-4,5-二苯基-2-[[（2-氧丙基）硫代]咪唑三氟磺酸鹽
10 mg
520€
T1011,3,4,5-四甲基-2-[[（2-氧丙基）硫代]咪唑氯化物
10 mg
480€
天然抑制劑
邁克爾受體肽模擬物
賴氨酸類似物-氯甲基酮
早在1981年，德國(guó)伍珀塔爾的拜耳大學(xué)的一名化學(xué)藥劑師[Gerd Reinhardt，Ann。紐約學(xué)院 科學(xué) 1981，370，836.]設(shè)計(jì)了一系列直接作用的XIIIa因子阻滯劑。根據(jù)作者的說(shuō)法，該分子將底物胺結(jié)構(gòu)（賴氨酸共底物）與巰基試劑的化學(xué)反應(yīng)性（活性位點(diǎn)半胱氨酸攻擊氯甲基酮）結(jié)合在一起。該化合物也至少抑制組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶。
C094甲苯磺?；?ε-氨基
戊基-CMK1毫克
415€
C095Dansyl-ε-氨基
戊基-CMK1毫克
415€
Keillor抑制劑（丙烯酰胺衍生物）
未知的抑制模式
